摘要

目的对非小细胞肺癌(SCLC)的代谢机制进行深入研究,并发现药物新靶标。方法运用代谢组和转录组等研究手段,对SCLC细胞系进行了分析和筛选,发现了转录因子代谢差异,并鉴定相应代谢异常通路;通过代谢流分析技术,对所发现的异常通路重塑进行验证;利用分子、细胞生物学等技术,对该通路及其关键限速酶进行功能和上下游分子机制的验证,并明确其作为治疗靶标的可行性。结果ASCL1High和ASCL1Low的SCLC细胞系的代谢特征不同,ASCL1Low细胞中嘌呤合成通路的代谢物水平和相关代谢酶特别是IMPDH的基因和蛋白表达均显著高于ASCL1High细胞,且13C和15N标记的代谢流显著上调。ASCL1Lo...

  • 单位
    清华大学