小白菊内酯体内杀伤小鼠乳腺癌肿瘤干细胞

作者：王欣荣; 田连芳; 孙春秀; 李月红; 张海谱; 李书君; 刘丽华; 单保恩

来源：中国肿瘤生物治疗杂志, 2013, (02): 172-176.

• 乳腺癌
• 小白菊内酯
• 肿瘤干细胞 breast cancer
• parthenolide
• cancer stem cell

目的:探讨小白菊内酯(parthenolide,PTL)对小鼠乳腺癌肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)的杀伤作用,为临床应用PTL治疗乳腺癌提供实验依据。方法:采用5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗法制备富含CSC的小鼠4T1细胞乳腺癌模型,随机分为对照组、5-FU组、PTL组。4周后脱颈处死小鼠,检测各组小鼠肿瘤的体积和重量,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞比例,Hoechst33342染色法检测侧群(side population,SP)细胞的比例,免疫组化法检测CD55和乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)蛋白的表达,倒置显微镜观察乳腺癌细胞微球体的形成。结果:成功制备富含CSC的小鼠乳腺癌细胞移植瘤模型,PTL可下调小鼠肿瘤组织中CD44+CD24-/low细胞的比例[(42.5±3.7)%vs(68.7±3.2)%,P<0.05],有效降低荷瘤小鼠肿瘤组织中SP细胞的比例[(39.2±1.8)%vs(61.3±2.6)%,P<0.05],下调小鼠移植瘤组织中CD55和ALDH1蛋白的表达[(18.9±1.5)%vs(30.1±1.3)%,(8.1±2.3)%vs(18.0±1.4)%;均P<0.05],抑制小鼠肿瘤细胞在无血清培养条件下形成微球体,并可抑制小鼠移植瘤的体积和重量[(0.625±0.159)cm3vs(1.715±0.184)cm3,(1.467±0.373)g vs(3.367±0.398)g;均P<0.05]。结论:PTL在荷瘤小鼠体内可以明显降低肿瘤组织CSC含量,提示PTL可用来靶向杀伤乳腺癌CSC。

• 单位
  中国人民解放军白求恩国际和平医院; 河北医科大学第四医院