抗精神病新药阿立哌唑的合成

作者：刘秀杰; 王媞媞; 钟永亮; 王潇

来源：沈阳药科大学学报, 2013, (04): 253-255.

• 阿立哌唑
• 抗精神病药物
• 合成
• 工艺优化 aripiprazole
• antipsychotics
• synthesis
• process improvement

目的合成阿立哌唑并考察优化中间体合成工艺。方法采用7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮为起始原料,在碳酸钾存在下,与1,4-二溴丁烷发生醚化生成中间体7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮(2),在KI和TBAB催化下,继续与N-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐反应,制得目标产物阿立哌唑(1)。在此基础上,对中间体2的合成工艺进行考察,确立了最佳反应条件。结果中间体2和目标产物的结构均已由~1H-NMR和MS确证,总收率为67.6%,熔点:139～140℃,与文献报道(139.0～140.0℃)相符。结论和文献报道方法相比,本工艺采用丙酮作为溶剂,代替了文献中采用的DMF溶剂,使合成成本大为降低;采用重结晶的方法进行中间体和目标化合物的纯化,取代了文献中采用的柱层析方法,使操作大为简化,合成工艺更适合于放大合成及工业化。此外,中间体2的合成工艺得到优化后,收率比文献提高了近10%;总收率比文献提高5%。

• 单位
  天津理工大学; 化学化工学院; 哈尔滨工业大学