贲门腺癌中GADD45G基因的异常甲基化及表达

作者：游庆朋; 郭炜; 张明慧; 崔蕾; 董稚明

来源：天津医药, 2013, (10): 949.

• 贲门
• 腺癌
• 外显子
• DNA甲基化
• 免疫组织化学
• 生长阻滞和DNA损伤诱导基因G cardia
• adenocarcinoma
• exons
• DNA methylation
• immunohistochemistry
• growth arrest and DNA-damage-inducible 45 gamma

目的探讨生长阻滞和DNA损伤诱导基因G(GADD45G)在贲门腺癌(GCA)中的异常甲基化及表达。方法分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR(BS-MSP)方法及免疫组织化学的方法检测138例贲门癌及相应的癌旁正常组织中GADD45G基因的甲基化及蛋白表达情况。结果贲门腺癌及癌旁组织中均未检测到GADD45G远端启动子区即位点1(region 1)甲基化。GADD45G第2个CpG岛的近端启动子区及第1外显子区即位点2和位点3(region 2/3)在贲门腺癌及癌旁组织中的甲基化率相同,均为49.3%(68/138),高于癌旁正常组织(0),差异有统计学意义,且此2个区域的甲基化率在Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌中明显增高(P<0.05)。贲门腺癌癌组织中GADD45G的蛋白表达阳性率为35.5%(49/138)显著低于癌旁正常组织的蛋白表达率82.6%(114/138),差异有统计学意义(P<0.05),且与其近端启动子区及第1外显子区的甲基化状态之间呈负相关(rs=-0.398)。结论GADD45G基因近端启动子区及第1外显子区的高甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌中此基因表达降低的机制之一。

• 单位
  河北医科大学