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摘要
基于之前在Science Translational Medicine发表的工作,我们对SAH-BCL9_B订书肽进行优化并研究先导化合物hsBCL9ct24的肿瘤药理作用机制。通过构效关系优化获得一系列活性化合物,并得到一种新的靶向β-catenin/BCL9复合体的十二肽抑制剂hsBCL9ct24。该分子可以在Kd仅为4.31 nmol·L~(-1)时以高亲和力的结合β-catenin,细胞水平抑制Wnt报告基因IC_(50)191 nmol·L~(-1)。hsBCL9ct24 sc给予的半衰期为13 h,生物利用度为70%。通过研究发现单药sc给予30 mg·kg~(-1),在CT26结...
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单位复旦大学
