Ⅰ型大麻素受体调控焦亡通路介导抗精神病药心肌毒性的机制

Authors：李小青; 王婧; 林馨怡; 李立亮

Source：中国药理学与毒理学杂志, 2019, (10): 863.

• 抗精神病药
• 心肌毒性
• 细胞焦亡
• 大麻素受体

目的研究常见抗精神病药诱导心肌毒性机制并提出有效的防治靶点。方法选取与临床维持治疗剂量等效的抗精神病药(氯氮平、奥氮平、喹硫平)分别ip给予小鼠7,14和21 d。经心脏超声检测心脏功能,组织形态学比较小鼠心脏病理改变。二代测序及蛋白质组学筛选信号通路,并通过基因敲除小鼠、稳转心肌细胞系等研究具体机制。结果奥氮平2.5 mg·kg~(-1)处理小鼠后,心肌炎症和纤维化重构呈时间依赖性改变。作用21 d后,奥氮平可引起18.3%小鼠猝死,并显著升高心脏内炎症因子及促纤维因子的表达及沉积。NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡通路显著富集。敲除焦亡通路经典分子Gsdmd后,心脏功能显著改善。组学数据显示...

• Institution
  复旦大学基础医学院