摘要

目的研究选择性巨噬细胞移动抑制因子(MIF)互变异构酶活性抑制剂ISO-1对大肠癌细胞增殖的影响并探讨其可能机制。方法不同浓度的ISO-1(0.01~100μmol/L)作用于人大肠癌细胞Lovo、SW116和鼠大肠癌细胞CT26,对照组以相应浓度的二甲基亚砜处理。采用MTT法观察ISO-1对大肠癌细胞增殖的影响。通过L-多巴色素甲酯测定MIF互变异构酶活性,酶联免疫吸附试验测定ISO-1作用后大肠癌细胞MIF蛋白水平,逆转录聚合酶链反应检测ISO-1作用后大肠癌细胞IL-8mRNA的表达。结果 ISO-1抑制了Lovo细胞的增殖,且呈剂量和时间依赖性;ISO-1同样抑制了SW116(F=800.694,P<0.01)和CT26(F=879.544,P<0.01)细胞的增殖。ISO-1抑制了Lovo和SW116细胞内MIF互变异构酶活性,并且与抑制大肠癌细胞增殖程度呈正相关性(Lo-vo:r=0.54,P=0.005;SW116:r=0.683,P<0.01);降低了Lovo和SW116细胞IL-8mRNA表达水平(Lovo:0.1541±0.0019vs0.2081±0.0300,P<0.05;SW116:0.1509±0.0170vs0.2354±0.0100,P<0.05)。结论 MIF抑制剂不仅抑制人大肠癌细胞Lovo和SW116的增殖,而且也抑制鼠大肠癌细胞CT26的增殖,其可能机制为MIF抑制剂抑制了MIF的互变异构酶活性并下调IL-8的表达。

  • 单位
    中山市人民医院; 广东药学院; 广州医学院第二附属医院