依达拉奉通过调控p38MAPK通路抑制阿霉素的心肌毒性

作者：刘广交; 郭润民; 徐文明; 陈景福; 冯鉴强; 廖新学

来源：解剖学研究, 2013, (05): 321-325.

• 依达拉奉
• p38丝裂原激活蛋白激酶
• 阿霉素
• 活性氧
• 心肌毒性 Edaravone
• p38 mitagen-activated protein kinase(MAPK)
• Doxorubicin
• Reactive oxygen species
• Cardiotoxicity

目的探讨新型抗氧化剂依达拉奉(edaravone,EDA)能否通过调控p38丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路保护H9c2心肌细胞对抗阿霉素(doxorubicin,DOX)引起的损伤。方法应用5μmol/L DOX处理H9c2心肌24 h以建立心肌毒性损伤模型。CCK-8比色法检测细胞存活率;双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜照像测定细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROX)水平;罗丹明123(rh123)染色荧光显微镜照像检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP);Western blot法测定p38MAPK蛋白表达水平。结果在15~60 min的时间范围内,5μmol/L DOX呈时间依赖性地上调磷酸化(phosphorylated,P)p38MAPK表达。在DOX处理心肌细胞前,应用40μmol/L EDA预处理60 min不仅能抑制DOX对p-p38MAPK表达的上调作用,也能抑制DOX引起的心肌细胞损伤,使细胞存活率升高、胞内ROS生成减少及MMP丢失减少。另方面,应用了3μmol/L SB203580(p38MAPK抑制剂)预处理60 min也产生类似于上述的EDA对抗DOX心肌毒性的作用。结论 EDA可通过抑制p38MAPK通路保护H9c2心肌细胞对抗DOX引起的损伤。

• 单位
  梅州市人民医院; 广东医学院附属医院; 中山大学/中山医学院; 中山大学/附属第一医院; 中山大学附属第一医院黄埔院区