西地那非和伐地那非逆转耐药蛋白MRP7对紫杉醇的耐药

作者：CHEN Jun Jiang; SUN Yue li; XIAO Zhi Jie; SHENG Zhe chen; CHEN Si dong

来源：广东药学院学报, 2012, (02).

• 西地那非
• 伐地那非
• MRP7
• 多药耐药
• 紫杉醇

对5型磷酸二酯酶抑制剂能否逆转MRP7介导的化疗药物耐药作用进行研究。方法 细胞毒性测定用MTT法；细胞内药物积累实验用液闪仪检测放射性标记物；蛋白表达用Western blotting。结果 5 mmol/L的西地那非，伐地那非和他达拉非能有效使HEK-MRP7细胞对紫杉醇敏感性分别增加9.8，10.7和1.8倍。在药物积累实验中，西地那非，伐地那非和他达拉非能明显地增加HEK-MRP7细胞中的[3H]-紫杉醇的积累，在5 umol/L时，[3H]-紫杉醇的积累水平分别增加了3.0，3.3和1.8倍。西地那非和伐地那非能逆转MRP7耐紫杉醇药物的效果明显好于他达拉非。Western blot结果显示西地那非和伐地那非作用后对MRP7蛋白的表达没有影响。结论西地那非和伐地那非通过抑制耐药蛋白MRP7的外排泵功能来有效增加HEK-MRP7细胞内的抗肿瘤药物紫杉醇的积累。

• 单位
  广东药学院