腺病毒介导NDRG2基因和rhTRAIL对人前列腺癌细胞株PC-3的协同作用

作者：崔潇义; 高磊; 李瑞晓; 汤磊; 严奉奇; 张瑞; 于磊; 袁建林; 武国军

来源：中华临床医师杂志(电子版), 2013, (15): 7039-7043.

• 前列腺肿瘤
• TNF相关凋亡诱导配体
• NDRG2基因
• 增效作用 Prostatic neoplasms
• TNF-related apoptosis-inducing ligand
• NDRG2 gene
• Synergic action

目的观察携带NDRG2基因的腺病毒(Ad-NDRG2)与重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL)联合给药对人前列腺癌细胞株PC-3的抗肿瘤增效作用。方法以Ad-NDRG2感染体外培养的PC-3细胞,采用Western blot方法检测NDRG2蛋白表达水平的变化。流式细胞仪检测术和MTT实验分析Ad-NDRG2给药后PC-3细胞对TRAIL敏感性的变化。建立裸鼠移植瘤模型,观察Ad-NDRG2与TRAIL联合给药的体内抗肿瘤作用。结果病毒感染单位为40MOI时的感染效率可达100%。Ad-NDRG2感染后PC-3细胞中NDRG2和p21蛋白表达明显增加,而CyclinD1表达减少。Ad-NDRG2协同浓度10-7ng/ml以上rhTRAIL作用48 h,可增强对PC-3细胞的生长抑制作用(抑制率≥37.5%)和诱导凋亡作用(凋亡率≥35.4%)。动物实验表明:rhTRAIL组,Ad-NDRG2组,Ad-NDRG2与rhTRAIL联合给药组移植瘤的抑瘤率分别为32.6%、30.1%和54.7%,两药相互作用指数CDI为0.86。结论腺病毒介导NDRG2基因感染细胞后,可增强人前列腺癌PC-3细胞在体内及体外对rhTRAIL的敏感性。

• 单位
  第四军医大学基础部; 中国人民解放军第四军医大学; 西京医院