安立生坦与波生坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的比较研究

摘要

目的:比较安立生坦和波生坦对低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)大鼠肺血管重构治疗效果的比较。方法:40只SD大鼠随机分成5组:对照组、模型组、波生坦组、安立生坦组和安慰剂组,每组8只。对照组于自然环境中饲养4周,其他组置于低压低氧舱中低氧(8 h/d)饲养4周。从低氧开始第3周起,安立生坦组、波生坦组和安慰剂组大鼠每天进舱前依次分别给予安立生坦(5 mg/kg)、波生坦组(125 mg/kg)和生理盐水(2 ml)灌胃,共两周。实验结束后,测定所有大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室收缩末压(RVSP)和右心室压力最大上升速率(dP/dtmax)。各组大鼠肺组织以HE染色后,观察中小动脉形态的变化。应用图像分析系统检测管壁厚度占外径的百分比[WT(%)]和管壁面积占总面积的百分比[WA(%)]。应用免疫组化染色法检测肺血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果:HE染色切片显示,模型组和安慰剂组大鼠的肺小动脉管壁增厚、管腔狭窄,安立生坦组和波生坦组可基本恢复至对照组状态。与对照组相比,模型组和安慰剂组mPAP、WT(%)、WA(%)和α-SMA蛋白的表达均显著升高(P<0.05),安立生坦组和波生坦组上述各项指标差异均无统计学意义。结论:安立生坦与波生坦均能显著降低HPH大鼠的肺动脉压力,逆转肺血管重构。安立生坦组与波生坦组的治疗效果无统计学差异。

关键词