含尿嘧啶结构单元二肽衍生物的设计、合成及生物活性研究

作者：唐雪梅; 范莉; 张泽朝; 杨大成

来源：CHINESE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2019, (05): 1460-1468.

• 糖尿病
• 尿嘧啶
• 二肽衍生物
• 过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)
• α-葡萄糖苷酶抑制活性
• 二肽基肽酶-4抑制活性 diabetes
• uracil
• dipeptide derivative
• peroxisome proliferator response element (PPRE)
• α-glucosidase-rat inhibitory activity
• dipeptidyl peptidase-4 inhibitory activity

为探索新型抗糖尿病分子,设计了含有尿嘧啶结构单元的二肽衍生物.以尿嘧啶、多聚甲醛和半胱氨酸为原料,经过两步反应获得关键中间体S-胸腺嘧啶-L-半胱氨酸(IM-2),再经氨基保护、羧基酯化和氨基酸偶联,顺利合成了16个二肽衍生物.所得目标化合物均经1HNMR、13CNMR和HRMS进行结构确认,并开展了过氧化物酶体增殖物受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶-rat抑制活性、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制活性筛选.生物活性结果显示,这些二肽衍生物的PPRE相对激动活性、α-葡萄糖苷酶和DPP-4抑制活性都很弱;同时发现,该类分子的α-葡萄糖苷酶抑制活性变化趋势与PPRE激动活性、D...

• 单位
  生命科学学院; 化学化工学院; 西南大学