黄芩苷和绿原酸单体对注射用头孢吡肟在大鼠体内的药动学影响

摘要

目的建立简便、高效的HPLC-UV法测定大鼠血浆中头孢吡肟的血药浓度,并研究不同剂量的黄芩苷和绿原酸单体给药1周后对头孢吡肟的药动学影响。方法选用SPF级♂的SD大鼠,随机分为空白对照组(0.4 ml/100 g体质量生理盐水)、黄芩苷高、中、低(185、92.5、46.25 mg·kg-1·d-1)剂组、绿原酸高、中、低(12.33、6.17、3.08 mg·kg-1·d-1)剂组,尾静脉注射给药7 d,末次0.5 h后给头孢吡肟,HPLC-UV法测定各时间点头孢吡肟的血药浓度。色谱条件:Phenomenex C18(Luna,5μm,250 mm×4.6 mm)色谱柱,流动相:乙腈∶0.05%甲酸水溶液,柱温:25℃,流速:1 ml·min-1梯度洗脱,在UV=254 nm下检测。采用PK_Solution2.0软件计算头孢吡肟的药动学参数。结果头孢吡肟的线性范围为0.125~750 mg·L-1内线性关系良好,最低检测限(LOD)为0.037 mg·L-1,专属性、准确度、精密度符合生物样品处理要求。与空白组比较,黄芩苷或绿原酸单体高剂量与头孢吡肟合用后,头孢吡肟曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞明显增加(P<0.01),头孢吡肟的消除半衰期T12明显延长(P<0.01)。结论该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于头孢吡肟的含量测定及药动学研究;黄芩苷或绿原酸单体能延长头孢吡肟在体内代谢的过程。

关键词