摘要
目的研究用高脂喂养联合低剂量链脲霉素诱导的2型糖尿病早期肾病大鼠模型的二甲双胍的干预效果。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常组和模型组。除正常组外,模型大鼠均给予高脂-高糖饲料喂养4周,再给予STZ(40mg/kg,ip)腹腔内注射,72h后测定空腹血糖,血糖值大于16.67mmol/L的大鼠即为建立的2型糖尿病大鼠模型。将这些大鼠随机分为两组,每组10只大鼠:模型组,喂养二甲双胍组(250mg/kg)。对照组和模型组都填喂相等的蒸馏水,二甲双胍(250mg/kg)是胃内给药。同时这两个模型和二甲双胍组的大鼠继续喂养高脂肪和糖饮食。治疗8周后,取血测定观察胰岛素的含量,FSG、TC、LDL-C、TG、游离脂肪酸、血管紧张素Ⅱ、P选择蛋白、血尿素氮(BUN)、肌酸酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化终产物、丙二醛、超氧化物歧化酶和胰岛素抵抗指数等的变化。此外,收集24h尿液,测定尿量和尿蛋白含量;光镜下观察肾脏病理学变化。结果模型大鼠血糖值明显高于正常对照组(P<0.01);TG、TC、LDL-C值明显高于正常对照组(P<0.01)、HDL-C尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮含量亦明显升高(P<0.01);肾脏组织病理性损伤明显。用二甲双胍治疗8周后,经高脂喂养联合低剂量链脲霉素诱导的2型糖尿病早期肾病大鼠的TG、TC、LDL-C值降低,尿蛋白含量、血肌酐和尿素氮含量均下降(P<0.05或<0.01);肾脏组织病理性损伤明显减轻。结论低剂量的链脲霉素诱导和长期高脂饮食能够导致2型糖尿病早期肾病,二甲双胍可以治疗糖尿病和防止早期糖尿病肾病。
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单位广东省第二人民医院