摘要

目的:探讨开环异落叶松树脂酚(secoisolariciresinol,SECO)对卵巢摘除(ovariectomy,OVX)小鼠抗更年期抑郁的机制。方法:利用OVX小鼠建立更年期抑郁模型,通过悬尾实验和强迫游泳实验,检测SECO抗抑郁效果。通过检测脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在小鼠海马区m RNA和蛋白水平的表达,Akt和p Akt在海马区的蛋白水平的表达以及Brd U标记的新生细胞的数量,探讨SECO的抗抑郁机制。结果:SECO(10、20 mg·kg-1)能显著减少OVX小鼠的悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,具有抗抑郁效果。给予SECO后,小鼠海马区BDNF m RNA和蛋白水平与模型组相比显著升高,免疫荧光结果显示BDNF在海马CA1、CA3及DG区的表达增多(P<0.05)。同时,海马区的新生神经细胞数量增多以及p Akt表达升高。结论:SECO通过BDNF介导的Akt/p Akt信号通路显示出抗抑郁效果,其作为潜在的治疗更年期抑郁药物具有良好的应用前景。